孟德爾隨機化基本步驟
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孟德爾隨機化使用遺傳變異作為工具變量,推斷暴露因素與結局之間的因果關係,能有效克服混雜合反向因果問題所導致的偏倚。
1986年,Katan提出MR思想:
由於配子形成時,遵循“親代等位基因隨機分配給子代”的孟德爾遺傳規律,如果基因型決定表型,基因型通過表型而與疾病發生關聯
因此可以使用基因型作為工具變量來推斷表型與疾病之間的關聯。
① 工具變量Z與混雜因素U無關聯
② 工具變量Z與暴露因素X有關聯
③ 工具變量Z與結局變量Y無關聯,Z只能通過變量X與Y發生關聯。
孟德爾隨機化中,遺傳變異被作為工具變量評估暴露對結局的因果效應,遺傳變異滿足工具變量的基本條件總結為:
1)遺傳變異與暴露有關。
2)遺傳變異與暴露-結果關聯的任何混雜因素均不相關
3)改遺傳變異不會影響結果,除非可能通過化瘀暴露的關聯來實現。